内容提要：

一、反应淬灭的两个目的

二、淬灭的注意事项

三、萃取、分液的注意事项

四、干燥

五、旋蒸的注意事项

正文部分：

一、反应淬灭的两个目的

目的一：中和反应体系。换言之用碱淬灭酸性体系（体系加入了当量酸），用酸淬灭碱性体系（体系内有当量碱）。此处酸、碱一般指无机溶液，比如可以用稀盐酸和饱和氯化铵溶液、饱和磷酸二氢钾溶液淬灭碱性体系，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭酸性体系等。

既然是“中和”，那么严格来说必须检测pH ≈ 7。例如文献中所言quenched with 某溶液，其真实含义既不是用某溶液淬灭，也不是用某溶液萃取，而是用某溶液将反应体系中和。

目的二：消灭危险试剂。用饱和硫代硫酸钠溶液淬灭液溴/碘；用饱和亚硫酸钠溶液淬灭过氧化物；用10%的氢氧化钠溶液淬灭LAH/DIBAL-H并溶解氢氧化铝，加温水淬灭三氯氧磷（冷水反应慢，反应潜热）等。

二、淬灭的注意事项

其一，淬灭时，如果不确定，建议都选用滴加，而不是倾倒。

其二，为了淬灭干净，把反应液滴加到淬灭剂中充分搅拌最为合适。虽然反过来的时候居多，但有些时候必须这样做，特别是易冲料的情形。例如用饱和碳酸氢钠淬灭大量酸，淬灭反应中的三氯氧磷等。极少数情况下，淬灭方式不同，产物会不同。例如格氏剂与芳基腈的反应，如果把反应液倒进水里，产物是酮；把水加进反应液，产物是醇。

其三，并不是所有涉及当量酸、碱的反应都需要淬灭。比如羟醛缩合反应，产物查尔酮是固体则直接重结晶、抽滤，产物是液体则加水洗分液后过柱；三溴化吡啶的溴化反应，当量的碳酸钾直接抽滤去除，直接加三乙胺进行下一步反应。

其四，产物在当量酸碱存在下变成盐的反应必须淬灭，把产物从水相中释放出来。例如酯的水解。否则产物集中在水相。

其五，不可使用浓盐酸或饱和NaOH溶液淬灭反应，否则反应过于剧烈造成危险或矫枉过正产生副产物。比如，含有Boc的产物用浓盐酸淬灭或稀盐酸量过大会导致Boc脱除。

其六，淬灭后检测pH要点水相，不要点有机相（残留的水带来虚假结果）。

其七，饱和碳酸氢钠淬灭酸性体系会释放大量气体。如果用酸做溶剂（例如TFA），建议在敞口的烧杯中加入饱和碳酸氢钠溶液与磁子，在搅拌下把反应液滴加其中，可以最大限度避免冲料。

其八，有时可以使用有机酸碱淬灭，例如质子酸活化的反应可以用三乙胺淬灭，但小心酸碱中和放热导致冲料。如果要打粗核磁，必须使用无机溶液淬灭，否则生成的有机盐易溶于有机相，强烈压制化合物信号。

其九，淬灭时需要注意温度，放大规模反应尤其如此。例如20 mmol的LAH还原，淬灭前不先冰浴冷却，水滴进去甚至会立刻冲料。有些使用金属试剂的反应，要求在低温下直接加水淬灭，谨防反应瓶脱离低温后发生副反应。

其十，在保证安全的情况下，淬灭前要尽可能除掉固体，否则黏糊糊一大瓶很难办。比如用乙腈作溶剂制备D-A重氮的反应，生成的白色固体盐就要抽滤去除，所得液体再淬灭；偶联或溴化/消除生成的大量三乙胺-氢卤酸盐也要抽滤掉，适量EA洗涤，再用稀盐酸洗掉残余的三乙胺。

其十一，LAH的淬灭是最剧烈的，个人认为比三氯氧磷还猛。操作一定要慢，搅匀至气泡不冒了再加第二滴水。体系内使用A mmol LAH，淬灭使用A mL 水 + A mL 10% wt NaOH (aq) + A mL 水。万一快要冲了，在反应瓶上加一个过柱子用的溶剂球（储液球），可力保无虞。

三、萃取、分液的注意事项

其一，一般使用EA和DCM两种有机良溶剂萃取水相。不过有时PE也可以用来萃取，例如我做过一种烯基溴化物，PE直接萃取淬灭后的反应液，干燥后旋干，免于过柱。

其二，多数情况下，PE和EA可以无条件互换，只不过EA密度比水小在上层，DCM密度比水大在下层（有机相分离更便捷，故常用）。但萃取DMF/DMA/DMSO等以酰胺类、亚砜类为溶剂的反应时，只能先用水稀释，再使用EA萃取（可适当加入/直接使用饱和食盐水防止乳化，因食盐占据水的溶解度并增大水相密度）。因为DMF/DMA/DMSO在DCM中的溶解度大于水，用DCM萃等于白萃，乳化严重。

其三，DCM并不总在水层下方！浓盐/碱溶液的密度比DCM还大。例如Corey-Chaykovsky反应在萃取分液时，用反应溶剂DCM萃取时分液较慢（密度相近）且静置后DCM在上层。当然，可以加水稀释，这样DCM又回到下层。

其四，THF和dioxane等虽溶于水，但并不能任意比例互溶。加水后可以看到分液现象。不建议使用乙醚萃取，除非为避免易挥发物在旋蒸上损失。虽然密度小、沸点低，但乙醚的溶解能力不算好。

其六，水相反复萃取三次的目的，就是要把化合物尽可能淬干净。打比方：每次有机相只能把水相中90%的化合物萃出，萃三次水相中仅剩1/1000的化合物，可以忽略不计。严格来说，萃取结束后的水层要再加一次有机相萃取，将有机相点板，确认无荧光，表明萃净；如果是酯的水解反应，酸化后的水相要在萃取结束后点板，爬起与有机相对比。如果你不确定，水相别着急扔，找个小烧杯/锥形瓶存起来。

其七，绝大多数情况下都是将产物从水相萃到有机相中。但也有将产物从有机相萃到水相的特殊情形，比如制备稳定磷叶立德时，2'-溴苯乙酮与三苯基膦的反应生成溴盐，在DCM中析出；原则上说，可以加水把盐溶掉，有机相中就剩下没反应完的原料，再向水中添加氢氧化钠+DCM，叶立德将溶于水中。但实操中，我发现虽然是盐，但在有机相中的溶解度比水还大（也可能是反应规模大而水相对少），如DCM少则白色固体多到堵塞分液漏斗，此事不了了之。

其八，有机相合并后用饱和食盐水（brine）洗涤，可以把残留在有机相中的水洗掉。个人认为，在很多易乳化、难分液的萃取体系中，可以直接选用brine作为水相。

其九，如果体系内确实有大量不溶絮状物，应先抽滤除之再分液。建议垫硅藻土（很蓬松，多加几勺用PE浸润，空心塞压实，抽滤后再压实，可用）抽滤。例如50 mmol的mCPBA氧化，先淬灭过氧化物、抽滤除去固体再萃取分液；10 mmol DMP氧化，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭后生成大量固体，理论上如果新购DMP+反应规模小，白色固体可溶于DCM，但此时我选择抽滤除掉。

四、干燥

萃取分液后，有机相需要干燥。干燥剂选择无水硫酸镁和无水硫酸钠。无水硫酸镁是白色粉末，吸水能力强、速度快，吸水后结块易观察，对于残留水较多的情况也能应付，但坏处是可能吸附产物。无水硫酸钠是无色晶体，只能用于目视无水滴的有机相，而且吸水后结成一大块白色晶状固体，不好观察是否需要补加，优点是几乎不会吸附产物。我习惯使用无水硫酸镁。

注意，无论使用何种干燥剂，先加少量，充分震荡，如果发现部分结块，其它是自由颗粒，不需再加；如结成一块，再补加少许，充分震荡。以此类推。

去除两种干燥剂都可以用抽滤，但无水硫酸镁不可用过滤法（细小粉末堵塞棉花）。我从业生涯中，唯一需要过滤的场景就是除去无水硫酸钠。操作：普通（锥形）漏斗用铁圈固定，下口伸入圆底瓶（稳定且留有气体流动空间），漏斗颈部堵一块大小合适的棉花，既不紧到流不动，也不松到固体漏。倒入大多数液体，流尽后加入固体，DCM冲洗干燥用瓶再倒入漏斗，重复三次洗净干燥剂。如果液体过多，先旋蒸一部分再加入洗液继续旋，此时漏斗下端被干燥用瓶接着。

五、旋蒸的注意事项

旋蒸与减压蒸馏的原理类似。但是旋蒸是旋出的不要，要蒸馏物（釜残）；减压蒸馏是剩下的东西不要，要馏分。旋蒸效率之所以比减压蒸馏高，是因为旋转形成大面积液膜且始终沸腾。也正因如此，旋蒸只能去除溶剂，不能蒸馏溶剂。重蒸石油醚，请老实选择80℃加热下的常压蒸馏。

其一，使用前注意冷凝是否正常，隔膜泵是否打开，防溅球是否干净。如有防溅球有物质飞溅，先问一下是谁的，无人回应可自行拆卸并在通风处内用溶剂清洗。另外，使用时留心物料是否飞溅，自行洗回。

其二，用夹子将防溅球的上下磨砂接口固定紧密。有些组从不夹夹子，那么更需要使用者观察沸腾稳定后再离开。否则可能会掉入水浴而萃锅。

其三，如无必要，不要调节转速，对旋蒸速度的提升有限且容易冲料。

其四，瓶中溶剂量控制在1/3~1/2左右，过多容易暴沸冲料。如果确实加多了，要么倒入新瓶子分开旋，要么小压力、低转速起步，等到溶剂减少至1/2再正常旋。

其五，水浴温度恒定在40℃，如涉及高沸点溶剂一般不超过45℃。水在40℃下可蒸出，但效率极低（氢键）。如隔膜泵/水泵性能一般，甲苯、氯苯和二氧六环等可能要升温至50℃，或加入乙酸乙酯将其“带出来”（共沸物）。有些课题组配有高性能隔膜泵，水温仅为35℃。事实上，与水温高相比，泵的真空度高更能有效提升旋蒸效果。

其六，隔膜泵真空度不能调太大，最好达到稳定地旋除溶剂而真空泵的储液球（保护隔膜而在泵上自带的冷凝）不至积攒过多液体的程度。

其七，干法上样时，旋蒸请塞棉花，以免硅胶冲入防溅球。旋完取下棉花并保证磨砂口清洁。

其八，如须使用14号口转接头，请轻拿轻放，注意用夹子固定。

其九，旋好后轻轻放气，避免瓶内有机物飞溅或棉球坠入瓶中沾染硅胶造成损失。如溶剂球中积存溶剂过多，请及时倒掉。如旋蒸涉及刺激性、有毒物质，应使用通风橱中的旋蒸。如果实验室没有为旋蒸专设通风橱，请确保通风并及时倾倒废液。

其十，如后续无人使用，请关闭水浴加热和隔膜泵，避免水挥发过快、机器过劳。

其十一，旋高沸点溶剂时总会有点残留，直接抽油泵又会飞溅。建议取下来后用洗耳球向瓶内吹气，促进溶剂迅速挥发，效果拔群。